Highschool of the Dead ocurre en nuestros días, iniciando cuando el mundo entra en una pandemia sin control en la cual los humanos se vuelven zombis, sin motivo aparente los personajes los llamas " ellos ".
La historia sigue a Takashi Komuro, un estudiante japonés de la Escuela Secundaria Fujimi quien sobrevive a la infección inicial junto a otros compañeros y la enfermera escolar, en ocasiones la trama toca otras perspectivas de algunos personajes.
La ideal inicial trata sobre la relación de la parte mental de los estudiantes, de ahí su nombre, pero como otras series intenta introducir adicionalmente cosas como el colapso de la sociedad, de forma en que los personajes por el peligro del ambiente decaigan en observar sus propios principios, cosa que sucede desde el inicio, con el trauma de ver todo en un caos total.
